封闭抗体缺乏与反复自然流产
2004年7月4日 来源：本站 作者：董晓娟
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据报道，40-80%的胚胎流产的原因仍不明，与免疫因素有关，免疫病因学分析，封闭抗体缺失占了反复自人流产的大部分，约2/3与孕期母体对胎儿父系抗原至低反应，以致无法产生足够的封闭抗体（保护抗体）而使胚胎遭母体免疫排斥。所以从免疫学分析，是一种同种免疫疾病。
1、类白细胞抗原（HLA）：（1）HLA在未成熟精子上的表达
可能发挥信号分子的作用或影响孢子分化和成熟；（2）HLA的表达反映了胎裂的增高，而且成功地植入有关；（3）HLA可以在囊胚和滋养层表达，并进入滋养层和母体免疫细胞，可以在母体胎儿界面调节母体免疫活动，从而影响植入和植入后的胚胎发育及存活的全过程，其中任一阶段的异常表达都可造成妊娠失败。
HLA是位于人6号染色体短臂的一种高度变态性的紧密连锁基因群，它所编码的主要组织 浆性复合物（Major Histocompatibility Complex,MHC）在特异性免疫中处于中心地位，经典的HLA抗原在胎盘无表达，而HLA—G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达。
反复自然流产的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇，过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的封闭抗体，由于缺乏抗体的调节作用，母体免疫系统面对胚胎产生免疫攻击而导致流产。
2.滋养层及淋巴的细胞交叉反应抗原（TLX）：根据滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原免疫保护学说，妊娠的建立和维持必须依赖于母体对TLX的识别、应答、产生保护性抗体，阻抑母体对滋养层细胞膜抗原的免疫排斥。目前认为，抗体滋养层抗体是胚胎滋养层抗体的母体免疫球蛋白，可能影响囊胚/滋养层的形成，抗体滋养层抗体可能是生殖失败的原因之一。
3.封闭抗体的分类：根据封闭抗体（Block Antibody,BA）阻断活性的不同可分为：抗HLA—D/DR抗体（抗温B细胞抗体）、抗TLX抗体、抗FC抗体（即抗体FC段）受体抗体、抗HLA—D/DR受体基因的抗体、非HLA冷B细胞抗体（抗冷B细胞抗体）、微淋巴毒抗体以及抗父体的补体依赖性抗体，等。
正常孕产的血清中的BA主要是针对胚胎HLA—Ⅱ类抗原和TLX而产生的，可通过与滋养层抗原结合成母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，从而维持正常妊娠。
有将反复自然流产（Recurrent Spontaneous Abortion，RSA）的不同免疫病因分为以下3类：（1）母—胎免疫识别低下型。（2）母—胎免疫识别过度型。其中（1）母—胎免疫识别低下型主要表现BA缺失，是RSA的主要病因类型，常表现为BA及BA的独特型共同缺乏，宜采用白细胞主动免疫疗法和/或静脉免疫球蛋白被动免疫疗法，旨在建立BA的独特型—抗独特型网络，治疗RSA。 |
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